和郭太後的關係搞的也很僵：
在立王皇後的問題上，郭太後不同意，曹芳很惱火，說：曹家天子從來就是撿自己喜愛的女人立成皇後的，我願意！
郭太後的媽媽杜氏去世，郭太後當然很傷心，可是，身為“兒子”的曹芳卻不去安慰。
導致的直接結果是，郭太後找了個理由，把曹芳寵愛的兩個妃子——一個張美人、一個叫禺婉的（？）誅殺。
母子關係徹底破裂。
就在這種情況下，西方承受著蜀國薑維的進攻壓力。
司馬師決定派遣屯駐在許昌的弟弟司馬昭帥軍西進，抗擊薑維。
就在司馬昭大軍從許昌來到京城洛陽的時候，皇帝在平樂觀舉行例行的閱兵儀式。
曹芳的手下給曹芳獻計，利用司馬昭上殿拜別的時候，將司馬昭誅殺。然後統領司馬昭的大軍，把司馬師殺死！
這不能不說是一個近乎空想的計劃，更是一場賭博。
等到司馬昭進來向皇帝請安的時候，曹芳正在吃栗子（！），身邊的優伶唱著：“青頭雞！青頭雞！”
是一個發動的暗號。
但是，曹芳很害怕，一直不敢拿司馬昭怎麼樣。
也許是司馬師聽到了曹芳計劃的蛛絲馬跡，也許是箭在弦上不得不發，等到弟弟司馬昭的大軍進駐洛陽城的時候，司馬師決定廢黜皇帝曹芳。
此時，曹芳真正已經成為了孤家寡人。司馬師以郭太後的命令召集群臣商議，大家一致認為，應該廢黜曹芳。
然後派遣郭太後的堂叔叔郭芝到宮中要皇帝的印綬。
當時，郭太後和曹芳正坐在一起，雖然有矛盾，但畢竟是母子，郭太後聽說以後，心裏很不高興。
郭芝說道：“太後有兒子卻教育不到位，現在大將軍已經決定了，隻能按大將軍的要求去做！立彭城王曹據！”
郭太後說：“我要見見大將軍。”
郭芝說：“大將軍哪能隨便見的？快取印綬！”
曹芳就起身離開，也許，他早就不想再坐這個位置了。
皇帝的印綬被取過來，郭太後放到了自己身邊，郭芝馬上給司馬師彙報，司馬師很高興；接著，把曹芳安排在皇宮的西宮，並把齊王印綬給了曹芳，曹芳拿著齊王印綬，和媽媽郭太後灑淚而別，離開了洛陽。
然而，在立下一個皇帝的問題上，郭太後和司馬師之間出現了分歧。
司馬師原定立彭城王曹據。
但是，郭太後表示反對。理由是：曹據是曹操的兒子，按照輩分是明帝的叔叔，也就是郭太後的叔叔。叔叔當皇帝，那郭太後何以自處？——女人還是想的精明。
司馬師沒辦法——郭太後一直拿著那皇帝玉璽不放。
那你說立誰？
郭太後說：曹丕的孫子，東海定王曹霖的兒子曹髦。
司馬師想了想，得得，反正曹三，曹四，都一樣，而且這個曹髦今年才14歲，更好。
於是，大家都又同意了。
又問郭太後要玉璽，郭太後還是不給，說：“曹髦，我小的時候見過，我要親自把印綬交給他！”——還是害怕司馬師變卦，嗬嗬……
舊皇帝去了，新皇帝來了，年號隨之改為正元元年。（公元254年）
毌丘儉起兵
毌丘儉自遼東踏平高句麗以後，就被任命為左將軍，假節監豫州諸軍事，並且領豫州刺史，稱為曹魏西南地區的最高軍事長官。嘉平四年（公元252年），吳國諸葛恪興起東關戰役，身為曹魏鎮東將軍的諸葛誕慘敗於從侄吳國的諸葛恪手下，（《世說新語，品藻》：諸葛瑾弟亮，及從弟誕，並有盛名，各在一國。於時以為“蜀得其龍，吳得其虎，魏得其狗。”誕在魏與夏侯玄齊名；瑾在吳，吳朝服其弘量。）
東關戰役以後，司馬師把原來在豫州的毌丘儉與諸葛誕對調，由毌丘儉負責帝國東南軍事；諸葛誕負責帝國西南軍事。
毌丘儉與李豐、夏侯玄等人私交很好。正元元年（公元254年）司馬師的大肆殺戮，引起了毌丘儉的不安，思前想後，自己還不是司馬家的貼心人，也許很快的，司馬師的屠刀就會架到自己的頭上。
說來也奇怪，帝國的東南從王淩算起，一直都處於動蕩之中。
嘉平三年，（公元251年），太尉王淩“謀反”。
嘉平四年，（公元252年），魏吳東關戰役，魏國大敗。
嘉平五年，（公元253年），魏吳新城會戰，吳國大敗。
接著就是正元元年（公元254年），毌丘儉和下屬揚州刺史文欽密謀討伐司馬師。
此時的司馬師之心，也是路人皆知的了。不僅隨意誅殺不如自己意的大臣，而且，對於皇帝也是隨意廢黜。司馬師用殺伐之舉逼迫曹魏皇室順從，也逼迫天下士人歸心於己。
曹魏所有的諸侯王都被軟禁在鄴縣，中央軍完全掌握在司馬氏手裏，地方軍也遍布司馬氏的爪牙，更有無數的眼線充斥在皇宮內外，大街小巷。
曹魏王室已經呈現出累卵之危，此時的司馬師再也沒有爸爸司馬懿那種儒道的遮羞布，甚至是赤裸裸的相逼。
朝中的毌丘儉之子毌丘甸也顯示出對世事的擔憂和焦灼，他對老爸寫信說：“大人你作為一方諸侯，朝廷目前如此危機，你如果還好像無所事事的話，那真的就要被天下人所責備了！”
這更堅定了毌丘儉推翻司馬師統治的決心。
正元二年（255年）的正月，毌丘儉、文欽謊稱得到了郭太後的手詔，要求討伐司馬師，他們將在淮南屯駐的大小將領都召集到壽春城內（安徽壽縣），在城西築壇，歃血為盟，留下老弱的駐守壽春，其餘的5，6萬人向西北進到項城附近（河南項城），毌丘儉構築工事，文欽率領機動部隊在外圍。同時，向天下發出公告，揭露司馬師的罪惡，並分別給諸葛誕、郭淮、吳國等寫信，爭取支持。——郭淮才死；諸葛誕殺了來使，（要說諸葛誕也是，2年後你又走了一遍今天毌丘儉走過的路，何苦今天要殺毌丘儉的來使呢？）吳國倒是積極來援了。
司馬師廣泛征求各方的意見，得到的意見大致都是要深溝高壘，以持重待敵，等到敵人銳氣消磨掉以後，再給予殲滅性打擊。
此時的司馬師眼睛上出了個肉瘤，剛剛動手術切除，有人認為不可親自出動，由全國武裝部隊總司令（太尉）司馬孚統軍，足可應付。但是，首都洛陽市長（河南尹）王肅、政務署執行官（尚書）傅嘏、立法官（中書侍郎）鍾會，都勸司馬師必須親征，其中傅嘏嚇唬司馬師說：“淮南兵團驍勇善戰，如果毌丘儉等長驅直入，我們萬一有個差錯，就會全盤都輸。”司馬師嚇了一身冷汗，跳起來說：“好，我帶著病東去！”
正月五日，司馬師任命弟弟司馬昭為中央禁軍總監（中領軍），留在首都洛陽鎮守，同時征召東西北三方各州郡駐屯軍，在陳郡（河南省淮陽縣）、許昌（河南省許昌市東）會師。派遣荊州州長（刺史）王基，擔任前鋒，統禦陪都許昌軍區各軍。
而王基卻不同意司馬師既定的堅壁不戰的指導思想，他認為：“毌丘儉本來能夠繼續挺進，可是卻一直停留在項縣，肯定是軍民並不想叛亂，是毌丘儉等人欺騙威脅才這樣的。我們如果不展示威力，收拾民心，卻困守不動，給人一種畏懼怯懦的印象，軍事上將喪失優勢。如果毌丘儉、文欽，大肆裹脅人民入伍，擴大部隊；或者我們州郡地方民兵的家屬，落到他們之手，我們軍心可能離散。……一旦東吳乘勢動手，則淮河以南不再是帝國領土。譙郡（安徽省亳州市）、沛國（江蘇省沛縣）、汝南郡（河南省息縣）、潁川郡（河南省許昌市東），都將陷於混亂。我們應火速占據南頓（河南省項城縣），堅守南頓，利用充足的糧秣，先聲就足以使敵人心懷不安，這是消滅盜匪（毌丘儉等）的重要一步。”經過王基的不斷請求，司馬師才接受，王基於是帥軍進抵石梁河，並進一步占領了南頓。
在正麵戰場上，司馬師下令加強防禦，堅壁不戰。但在其他方向，卻命令諸葛誕統禦豫州部隊，從安風（安徽省霍丘縣）出軍，攻擊壽春；命征東將軍胡遵，統禦青州、徐州部隊，前進到譙郡、睢陽（河南省商丘縣）之間集結，切斷淮南兵團退路；司馬師則進屯汝陽（河南省商水縣）。